Continuano le esperienze mediche dei cinque specializzandi dell'ospedale di Seattle coordinati da una équipe medica determinata a farne degli ottimi chirurghi o a farli a pezzi: Miranda Bailey è la responsabile della formazione, soprannominata la nazista per i suoi metodi. Derek Shepherd è il chirurgo in gamba con la fama di sciupafemmine e che ha nei confronti di Meredith una forte attrazione fisica tanto proibita quanto innegabile e ricambiata. Preston Burke è il trionfo del virtuosismo operatorio e dell'arroganza. Su tutti veglia il Dottor Richard Webber primario di chirurgia del Seattle Grace, uomo paterno ma severo ed esigente. Contiene gli episodi della serie.