Una strana coppia quella formata dal Detective Slater, della Squadra Omicidi di San Diego, incaricato di investigare sulla morte di un collega, e dal cane Reno, compagno fedele della vittima e ora coinvolto nell'indagine sulla morte dell'ex padrone. Entrambi brontoloni, si sopportano poco e ognuno pensa di essere più furbo dell'altro! Ma quando l'indagine li porterà a scoprire un devastante progetto terroristico, formeranno un team perfettamente affiatato e saranno capaci di neutralizzare il complotto!