A seguito dgli atroci omicidi di Woodsboro, Sidney Prescott (Neve Campbell) si è ritirata nel Nord della California in cerca di pace. Ma la tranquillità dura troppo poco: a Hollywood è già in lavorazione Stub 3, un nuovo film dell'orrore che racconta la terribile vicenda di cui è stata testimone. Sul set avvengono omicidi sempre più terribili e Sidney viene lentamente coinvolta in un gioco insidioso insieme a tutti i gli altri sopravvissuti di Woodsboro: una nuova partita è cominciata, sempre più rischiosa e senza regole. Nel gran filale della trilogia di Scream, Wes Craven mette a punto un film ironico e crudo allo stesso tempo, dove si continua a strillare per la paura.