La serie è ambientata nel quartiere immaginario di Wisteria Lane, nella città fittizia di Fairview. La storia inizia con il suicidio di Mary Alice Young, che continua a narrare gli eventi postumi come voce fuori campo. Le sue amiche e vicine di casa — Susan, Lynette, Bree e Gabrielle — affrontano le sfide quotidiane della vita domestica, relazioni, segreti e misteri che emergono nel corso degli anni. La serie mescola commedia, dramma, giallo e satira, offrendo uno sguardo ironico e profondo sulla vita suburbana americana.